大豆异黄酮抗动脉粥样硬化作用的研究进展

发布:百爱品牌网 | 更新时间: 2008年12月24日

[关键词]大豆异黄酮；动脉粥样硬化；抗氧化作用；雌激素样作用
　　中图分类号：R543　文献标识码：A　文章编号：1009-816X(2007)02-0120-03
　　大豆异黄酮(soybean isoflavone，SW)因其与雌激素受体(ER)有较高的亲和力，又称作植物雌激素(phytoestrogen)，是大豆中的一类具有雌激素样作用的生物活性物质，主要由染料木黄酮(genistein，GEN)、大豆苷元(daidzein。DAI)等多种苷类成分组成[1]，约占全大豆0．2％～0．4％。过去，在大豆制品加工过程中，常将SIF作为抗营养因子除去，其特殊生理功能一直未受到足够重视。近年来国内外有关学者经流行病学调查发现，普遍以大豆及豆制品为食品的日本人冠心病发病率要远远低于西方国家，并证明了，SIF对心血管系统有显著保护作用，从而引起人们的普遍关注。本文就SW抗动脉粥样硬化的体内、外研究及作用机制等方面的近期结果作一简要综述。
　　
　　1　大豆异黄酮的抗AS作用
　　
　　1．1降血脂作用：早在40年代人们就发现了大豆分离蛋白能防止动物喂饲胆固醇引起的AS，起先，人们将此归功于大豆蛋白质的氨基酸组成(比较高的精氨酸/赖氨酸比率)，近来证明大豆蛋白的降血脂成分能被乙醇提取出来。主要为金雀异黄素和大豆素。牛丽颖[2]等对雄性SD大鼠喂饲高脂饲料，同时灌服SIF10周，发现大鼠血浆TC、TG、LDLC水平均显著降低，HDLC水平明显升高，血浆apo-AI、apo-AI／apo-B水平均显著升高，apo-B水平明显降低，提示SW具有明显的降血脂作用。张玉梅[3]等在国内首次采用高含量SIF(异黄酮含量为72．4％)来研究对高脂大鼠体内血脂水平的影响，结果也发现SIF具有明显的降低血TC、TG和LDL-C的作用，刘莉[4]等通过对高脂型动脉硬化患者应用SIF0．6g，一日2次口服，治疗2个月后进行血脂综合指数及中医症状积分评定，结果有效率为97.8％。
　　SIF降血脂机制可能是其作用于肝细胞的ER，上调LDL受体，增加其活性，从而加速胆固醇的分解代谢和消除[5]，并通过抑制胆固醇转化为胆汁酸的限速酶一胆固醇-7a-羟化酶而影响了胆固醇的自身稳定[6]。此外，SIF的降胆固醇作用也可能与血甲状腺素浓度改变相关，SIF首先引起甲状腺素浓度增高，然后是胆固醇浓度降低，但二者间的因果关系尚待进一步研究确定[7,8]。
　　1．2抗氧化作用：血液中LDL的含量与冠心病的危险呈正相关，研究发现氧化低密度脂蛋白(OxLDL)是一种致As的物质，它能导致细胞内脂质聚集并影响血管壁细胞的正常功能。Jenkins[9]等对41名高血脂患者研究发现，SIF可降低血液中OxLDL的含量，实验证实经常摄入大豆的个体，其血液中LDL对氧的敏感性会降低，LDL抗氧化能力增强，这可能是大豆中植物雌激素可保护心血管系统的机制之一。为进一步考察SIF抗As机制，将酯化GEN、未酯化GEN与含LDL、HDL的人血浆共同孵育，可使未酯化GEN也进入LDL和HDL发挥抗氧化作用，而激素类和维生素类无直接证据证实可在体外增加LDL抗氧化能力，这就在一定程度上解释了SIF可不影响血脂水平而产生抗LDL氧化和抗AS作用的机制[10]。
　　SIF对动物也有明显的抗氧化作用。刘贺荣[11]等用含SIF的饲料喂养BALB／C雄性小鼠8周，发现小鼠肝脏中SOD活性、全血和肝脏中GSH－Px、CAT活性均明显升高，提示SIF可明显提高动物抗氧化酶活性，增强小鼠机体的抗氧化能力，从而有效地消除体内过剩的自由基。
　　1．3抑制血栓形成及维持血管弹性：血管损伤部位血栓的形成是As的病因之一，血栓形成的一个重要环节是损伤部位凝血酶生成后，促使纤维蛋白沉积和血小板激活与聚集。染料木素通过对酪氨酸激酶(PTK)的抑制作用来阻断血小板衍生生长因子(PDGF)的生成，进而抑制凝血酶诱导的血小板活性降低和聚集，从而阻止粥样硬化的发生[12]。
　　正常的血管壁由内皮、平滑肌及表皮组成。血管内皮作为血管壁的屏障，使血流中的物质选择性地进入血管壁，感受血流速度、压力等变化，并产生相应的反应，如血管的收缩与舒张等，分泌NO、m管紧张素、内皮素，共同维持血管弹性。血管的粥样病，变使管壁弹性降低，研究发现[13]，雌激素对在体和离体血管都有舒张作用，染料木素在舒张血管的同时还可以增强其它血管舒张剂的舒血管效应，从而使组织血流量进一步增加。实验还发现在给予富含SIF及金雀异黄素前体(80mg／d)的饮食6周后，血管硬度及总血管阻力降低，可以改善血管的反应性，但对血压没有影响[14]。
　　1．4抗黏附作用及抑制血管平滑肌细胞(VSMCS)异常增殖作用：AS斑块的形成及发展，伴随着免疫炎性因子如白介素(IL－2，lL－4)、黏附分子(VCAM－1、ICAM－1、MCP－1)及E－选择素(E－Selectin)等的高表达。研究发现，金雀异黄素能抑制血管紧张素Ⅱ诱导的VSMCS的MCP－1基因表达；还可抑制VCAM－ImRNA表达，拮抗由IL－4诱导的内皮细胞VCAM－1及E-选择素的增加；含SW的大鼠饲料能减轻高脂饲料诱导的主动脉病理变化，减弱ICAM－1和VCAM－1基因在主动脉内的表达，提示SIF抗AS形成的作用可能是通过减弱黏附分子在主动脉壁的表达来实现[15,16]。
　　血管内皮及平滑肌细胞的过度炎性、增殖反应为AS病变的关键。染料木素可以降低成纤维细胞生长因子和纤维蛋白溶酶原激活因子的活性，从而抑制VSMCS增殖[13]。雌激素直接抑制细胞核因子-KB活性及炎症细胞因子分泌[17]，从而减少血管内皮细胞、平滑肌细胞增殖和转移，抑制As斑块的形成。近来发现，过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)与炎症及AS进展之间关系密切[18]PPAR—a活化也能明显抑制核因子-KB及炎症细胞激活[19]，从而抑制炎症反应及细胞因子的分泌，SIF除雌激素效应外，还显著增加PPAR-ar之基因表达[20]，从而发挥抗炎、改善血脂等作用而抑制AS。
　　1．5拮抗ca2+内流：钙离子内流增加导致VSMCS内钙超负荷是引起AS的重要因素之一。钙内流增加使得钙向细胞外的转运消耗大量的ATP，而钙的超负荷则引起线粒体结构和功能损害，并造成ATP合成不足，细胞内高能磷酸缺乏极易引起VSMC变性，诱导AS形成。国内实验研究发现[21]，SIF具有钙通道阻滞的作用，从而抗AS的形成。
　　1．6植物雌激素效应：流行病学调查表明，停经后的妇女采用雌激素替代治疗后冠脉事件减少了50％。雌激素能纠正As发生发展过程中的多种生理生化紊乱，改善脂蛋白代谢，减少细胞外脂质沉积，恢复内皮功能，从而延缓AS的生成，并提高已存斑块的稳定性。
　　SIF是典型的植物雌激素，其结构与17β－雌二醇非常相似，既能在体内缺乏雌激素时替代雌激素与雌激素受体结合，发挥雌激素样作用，又能在体内雌激素水平过高时干扰雌激素与雌激素受体结合，发挥抗雌激素样作用[22,23]。研究发现SIF与雌激素合用可降低去势猴的动脉胆固醇脂含量，饮食中的大豆脂蛋白有助于降低人类尤其是绝经期后妇女心血管疾病的危险[24]。
　　
　　2　应用前景展望
　　
　　AS的发生与包括血脂异常在内的多种因素有关：如血细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞及细胞基质成分行为的改变，各种细胞因子等内源性活性物质的变化，脂类代谢的调节等。近年来研究显示，SIF可通过包括调血脂作用在内的多种可能机制产生防治As作用。我国盛产大豆，豆类资源丰富，SIF原料易得，价格低廉，其开发应用前景广阔，但其确切的作用机制尚待进一步深入研究。
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