植物雌激素(phytoestrogen)来源于植物,其结构与estrogen相似,主要包括三类化合物:异黄酮类(isoflavone)、香豆素类(coumestans)和木脂素类(lignans)。由于异黄酮类化合物为植物雌激素主要组成成分,目前研究较多,其中,依普黄酮(ipriflavone)已证明是一种骨吸收抑制剂和骨形成增强剂,已广泛应用于骨质疏松的防治。
Ipriflavone(依普拉芬)为7—异丙氧基异黄酮,是20世纪60年代后期匈牙利合成的一种异黄酮衍生物。在70年代初通过给小鼠、鸡和羊口服ipriflavone天然合成衍生物,发现它能增加骨中的总钙量,在切除卵巢小鼠的试验中发现,异黄酮有estrogen样维持骨质的作用,因而认为异黄酮可用于防治骨丢失和绝经后的骨质疏松症。
【药理作用】 Ipriflavone在动物和人体中均不具有estrogen对生殖系统的影响,但却能增加estrogen的活性,具有estrogen样的抗骨质疏松症特性,对各种实验性骨质疏松症均能减少骨丢失。其作用机制主要是促进成骨细胞的增殖,促进骨胶原合成和骨基质的矿化,增加骨量;减少破骨细胞前体细胞的增殖和分化,抑制破骨细胞的活性,降低骨吸收;通过estrogen样作用增加calcitonin的分泌,间接产生抗骨吸收作用。
【体内过程】 口服在小肠形成7种代谢物与原形一起吸收,其中4种代谢物具有生物效能,原形的达峰时间约1.3 h。吸收后主要分布在胃、肠、肝和骨中,主要在肝脏代谢。单剂量200 mg口服,t1/2为9.8 h,AUC为632 ng·h/ml,48 h内尿中总排泄率为42.9%.均为代谢产物形式;每日600 mg,连续服药6 d,血药浓度达稳态,t1/2为23.6 h,AUC为1455 ng·h/ml。连续服药后原形及代谢物无体内蓄积,血药浓度不再升高。
【临床应用】 适用于改善原发性骨质疏松症的症状,提高骨量减少者的骨密度。
【不良反应】 少数病人可见食欲不振、胃部不适、恶心、呕吐、口腔炎、口干、舌炎、味觉异常、腹胀、腹痛、腹泻和便秘等;可出现消化性溃疡、胃肠道出血或恶化原有消化道症状。偶见红血球、白血球减少,血胆红素、LDH、血清氨基转移酶和BUN升高,皮疹和瘙痒,眩晕、倦怠和舌唇麻木等。
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